Инактивация белка создает негостеприимную среду

Ученые из VCU Massey Cancer Center обнаружили, что удаление определенного белка создает неблагоприятную среду для раковых клеток и значительно изменяет рост и распространение рака молочной железы.

Рак молочной железы является вторым наиболее распространенным типом рака среди женщин в Соединенных Штатах, и подавляющее большинство смертей, связанных с этим заболеванием, происходит после того, как оно распространилось за пределы молочной железы.

Доклинические испытания под руководством Сары Шпигель, доктора философии, W. Недавно он был опубликован в исследования рака Он определил, что устранение белка под названием сфингозинкиназа 2 (SphK2) остановило развитие тройного негативного рака молочной железы — очень агрессивной формы заболевания — и остановило его способность распространяться на легкие.

«Наши результаты показывают, что ингибиторы SphK2 можно рассматривать как многосторонний терапевтический вариант для повышения клинической эффективности при раке молочной железы», — сказал Шпигель, член Исследовательской программы биологии рака Massey, профессор и заведующий кафедрой биохимии и молекулярной биологии в Медицинский факультет Университета Содружества Вирджинии. «Неспособность эффективно прогнозировать, предотвращать и лечить распространенный рак молочной железы является серьезной проблемой в онкологической помощи, и срочно необходима разработка эффективных дополнительных целевых методов лечения».

Двусторонняя связь между клетками рака молочной железы и их опухолевым микроокружением (TME) напрямую влияет на прогрессирование и распространение заболевания, устойчивость к терапии рака и общие результаты лечения пациентов. По мере роста рака TME также постоянно меняется, что требует более глубокого понимания клеточных и молекулярных функций, которые управляют взаимодействием между опухолями и окружающими их тканями.

SphK2 отвечает за производство сфингозин-1-фосфата (S1P), молекулы, которую Шпигель первоначально открыл в 1990-х годах, и с тех пор было обнаружено, что она влияет на воспаление, развитие рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Spiegel и ее сотрудники отмечают, что делеция SphK2 полностью перепрограммирует TME, уменьшает присутствие S1P и увеличивает накопление гена-супрессора опухоли p53.

«Нацеливание на компоненты TME — такое, как уже наблюдалось при клиническом успехе некоторых иммунотерапевтических средств против рака — стимулировало растущий интерес к пониманию того, как TME напрямую влияет на прогрессирование опухоли», — сказал Шпигель. «Наша работа предлагает новый и отличный подход к использованию сети p53, который может проложить путь к разработке нового класса методов лечения, нацеленных на SphK2 и микроокружение, которое препятствует развитию и метастазированию рака молочной железы».

Шпигель сотрудничал в этом исследовании с Михаилом Дозморовым, доктором философии. Кристофер Грин, доктор философии. Чунцин Го, доктор философии. и Шун Ван, доктор философии, научные сотрудники онкологического центра VCU Massey; Синтия Вейгель, Майкл Масика, доктор философии, Шелдон Мильштейн, доктор философии, и Элиза Паладино, доктор философии, из Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии; и Мелисса Макзис, доктор медицинских наук, UF Health.

Отказ от ответственности: AAAS и EurekAlert! Не несет ответственности за точность информационных бюллетеней, отправляемых на EurekAlert! Через содействующие организации или за использование любой информации через систему EurekAlert.