FBXO42 facilitates Notch signaling activation and global chromatin relaxation by promoting K63-linked polyubiquitination of RBPJ | Science Advances
Abstract
Dysregulation of the Notch–RBPJ (recombination signal-binding protein of immunoglobulin kappa J region) signaling pathway has been found associated with various human diseases including cancers; however, precisely how this key signaling pathway is fine-tuned via its interactors and modifications is still largely unknown. In this study, using a proteomic approach, we identified F-box only protein 42 (FBXO42) as a previously unidentified RBPJ interactor. FBXO42 promotes RBPJ polyubiquitination on lysine-175 via lysine-63 linkage, which enhances the association of RBPJ with chromatin remodeling complexes and induces a global chromatin relaxation. Genetically depleting
FBXO42
or pharmacologically targeting its E3 ligase activity attenuates the Notch signaling–related leukemia development in vivo. Together, our findings not only revealed FBXO42 as a critical regulator of the Notch pathway by modulating RBPJ-dependent global chromatin landscape changes but also provided insights into the therapeutic intervention of the Notch pathway for leukemia treatment.
Спорт в России и мире
Все новости спорта сегодня
Новости тенниса
123ru.net – это самые свежие новости из регионов и со всего мира в прямом эфире 24 часа в сутки 7 дней в неделю на всех языках мира без цензуры и предвзятости редактора. Не новости делают нас, а мы – делаем новости. Наши новости опубликованы живыми людьми в формате онлайн. Вы всегда можете добавить свои новости сиюминутно –
здесь и прочитать их тут же и –
сейчас в
России, в
Украине и в
мире по
темам в режиме 24/7
ежесекундно. А теперь ещё -
регионы,
Крым,
Москва и
Россия.
Экология в России и мире
Путин в России и мире
Лукашенко в Беларуси и мире
123ru.net —
международная интерактивная информационная сеть (ежеминутные новости с ежедневным интелектуальным архивом). Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net.
Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам объективный срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть — онлайн (с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии).
123ru.net — живые новости в прямом эфире!
В любую минуту Вы можете добавить свою новость мгновенно — здесь.
Здоровье в России и мире
Частные объявления в Вашем городе, в Вашем регионе и в России
Друзья 123ru.net
Информационные партнёры 123ru.net
Спонсоры 123ru.net