Autocrine TGFβ2 enforces a transcriptionally hybrid cell state in Ewing sarcoma | Science Advances
Abstract
Subpopulations of cancer-associated fibroblast (CAF)–like tumor cells deposit extracellular matrix (ECM) proteins that support Ewing sarcoma (EwS) progression and metastasis. We previously showed a hallmark of CAF-like EwS cells is their hybrid transcriptional state wherein the driver fusion oncogene, EWS::FLI1, maintains activation of proliferative programs but loses capacity to repress mesenchymal genes. Here, we studied primary patient tumors and cell line models to identify molecular drivers of this hybrid state. Our data reveal that hybrid EwS cells are induced and maintained by a transforming growth factor–β (TGFβ) signaling positive feedback loop. Hybrid cells derepress
TGFBR2
and up-regulate expression and secretion of TGFβ2 to sustain pathway activation and ECM deposition. Although TGFβ ligands can potently induce growth arrest in cells of epithelial origin, we show that TGFβ1 and TGFβ2 promote cell invasion of EwS cells without affecting proliferation. Thus, stroma-derived and tumor-derived TGFβ ligands induce and maintain hybrid EwS cells to promote pro-metastatic cell phenotypes.
Спорт в России и мире
Все новости спорта сегодня
Новости тенниса
123ru.net – это самые свежие новости из регионов и со всего мира в прямом эфире 24 часа в сутки 7 дней в неделю на всех языках мира без цензуры и предвзятости редактора. Не новости делают нас, а мы – делаем новости. Наши новости опубликованы живыми людьми в формате онлайн. Вы всегда можете добавить свои новости сиюминутно –
здесь и прочитать их тут же и –
сейчас в
России, в
Украине и в
мире по
темам в режиме 24/7
ежесекундно. А теперь ещё -
регионы,
Крым,
Москва и
Россия.
Экология в России и мире
Путин в России и мире
Лукашенко в Беларуси и мире
123ru.net —
международная интерактивная информационная сеть (ежеминутные новости с ежедневным интелектуальным архивом). Только у нас — все главные новости дня без политической цензуры. "123 Новости" — абсолютно все точки зрения, трезвая аналитика, цивилизованные споры и обсуждения без взаимных обвинений и оскорблений. Помните, что не у всех точка зрения совпадает с Вашей. Уважайте мнение других, даже если Вы отстаиваете свой взгляд и свою позицию. Smi24.net — облегчённая версия старейшего обозревателя новостей 123ru.net.
Мы не навязываем Вам своё видение, мы даём Вам объективный срез событий дня без цензуры и без купюр. Новости, какие они есть — онлайн (с поминутным архивом по всем городам и регионам России, Украины, Белоруссии и Абхазии).
123ru.net — живые новости в прямом эфире!
В любую минуту Вы можете добавить свою новость мгновенно — здесь.
Здоровье в России и мире
Частные объявления в Вашем городе, в Вашем регионе и в России
Друзья 123ru.net
Информационные партнёры 123ru.net
Спонсоры 123ru.net