Сделан шаг к предотвращению слепоты из-за дегенерации сетчатки
Международная группа исследователей под руководством Института молекулярной и клинической офтальмологии в Базеле (IOB) выявила ключевой биохимический путь, который может предотвратить гибель светочувствительных клеток сетчатки. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Neuron, блокирование фермента казеинкиназы 1 (CK1) эффективно защищает колбочковые фоторецепторы от дегенерации. Это открытие указывает на конкретную молекулярную мишень для разработки лекарств, направленных на сохранение центрального зрения при таких заболеваниях, как возрастная макулярная дегенерация.
Для достижения этого результата ученые применили технологию органоидов сетчатки — миниатюрных, выращенных в лаборатории трехмерных моделей человеческого глаза. В ходе масштабного эксперимента было протестировано более 2700 химических соединений на 20 000 органоидах. Чтобы смоделировать условия болезни, в органоидах искусственно вызывали стресс, приводящий к гибели колбочек — клеток, отвечающих за дневное, цветное и высокодетализированное зрение. Специальная маркировка позволила отслеживать выживаемость этих клеток в режиме реального времени.
Анализ показал, что два ингибитора киназ, нацеленных на фермент CK1, последовательно демонстрировали выраженный защитный эффект, поддерживая жизнеспособность колбочек в течение длительного времени при различных стрессовых факторах. Эффективность этого подхода была также подтверждена в экспериментах на мышиной модели дегенерации сетчатки, что повышает значимость результатов для дальнейших доклинических и клинических исследований.
Важным итогом работы стал не только поиск защитных соединений, но и выявление молекул, оказывающих токсичное воздействие на колбочки. Все полученные данные, включая информацию о протестированных веществах, их молекулярных мишенях и влиянии на клетки сетчатки человека, были объединены в подробный набор данных и предоставлены в открытый доступ. Ожидается, что этот ресурс ускорит разработку новых терапевтических стратегий и позволит более точно оценивать потенциальную токсичность лекарственных препаратов для зрения.
Источник:SciTechDaily