Нубека®: новые возможности терапии рака предстательной железы

Препарат Нубека® (МНН даролутамид) был зарегистрирован в России в феврале 2021 года для терапии пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (нмКРРПЖ). В структуре заболеваемости злокачественными опухолями у мужчин в России РПЖ занимает второе место, болезнь чаще проявляется в пожилом возрасте, причем наибольшую сложность при лечении РПЖ представляет кастрационно-резистентная стадия. По результатам клинических исследований даролутамид снижал риск наступления летального исхода на 31%, отдалял метастазирование на 40,4 месяца и сочетался с большинством препаратов, принимаемых пациентами для лечения сопутствующих заболеваний. За счет заметно сниженной способности проникать в головной мозг препарат вызывал меньше нежелательных явлений неврологического характера.

 

Рак предстательной железы (РПЖ) – один из лидеров в структуре онкологической заболеваемости и смертности мужского населения России [1]. Улучшение методов диагностики и расширение внедрения обследования с определением уровня ПСА привели к росту выявляемых случаев РПЖ, соответственно, растет и частота показаний к применению радикальных методов терапии.  Клиницисты и исследователи фиксируют увеличивающееся число больных нмКРРПЖ – как следствие прогрессирования заболевания после проведенного радикального лечения с последующей андроген-депривационной терапией (АДТ) по поводу биохимического рецидива [2].

Еще несколько лет назад в России не существовало терапии, достоверно увеличивающей показатель общей выживаемости для лечения неметастатической стадии КРРПЖ, пациенты получали терапию уже при наличии костных метастазов, сопровождающихся болью и часто серьезными переломами.

Сегодня своевременная диагностика и применение новых препаратов (ингибиторов андрогеновых рецепторов (ИАР) второго поколения) у пациентов на данной стадии позволяют значительно отдалить появление метастазов и продлить жизнь, сохраняя ее качество.

Поскольку стадию нмКРРПЖ легко пропустить ввиду бессимптомного течения, для таких пациентов критическое значение имеют регулярные обследования и контроль времени удвоения уровня ПСА – основного прогностического фактора, ассоциированного с неблагоприятным исходом заболевания [3]. Если уровень ПСА у пациента с нмКРРПЖ удваивается менее чем за 10 месяцев, это является критерием высокого риска метастазирования и основанием для применения терапии ИАР второго поколения в сочетании с АДТ.

Препараты этого класса (энзалутамид, апалутамид и даролутамид) зарегистрированы в России и за рубежом, включая страны ЕС и США, на основании результатов многоцентровых рандомизированных клинических исследований III фазы [4–6].

Все три препарата показали высокую эффективность, примерно сопоставимую между собой, отмечается в работе, опубликованной в феврале 2021 года в журнале Prostate Cancer and Prostatic Diseases [7]. Так, даролутамид снижал риск смерти по сравнению с плацебо на 31%, энзалутамид – на 27%, апалутамид – на 22%. Развитие метастазов все три препарата отдаляли на 22–24 месяца. Однако по числу нежелательных явлений третьей степени тяжести и выше профиль безопасности даролутамида был более благоприятным [8]. При приеме препарата наблюдалось значительно меньше падений, переломов, когнитивных нарушений, усталости, головокружения и других нежелательных явлений [9]. Это связывают с низкой способностью даролутамида проникать в клетки головного мозга, что обусловлено структурными особенностями молекулы [10].

Кроме того, даролутамид сочетается с большинством других лекарств, которые пациенты принимают для лечения сопутствующих патологий. Так, в исследовании ARAMIS более 98% пациентов получали сопутствующую терапию [11]. «Даролутамид продемонстрировал минимальный в своем классе профиль межлекарственного взаимодействия, что позволяет сделать вывод о минимальных рисках снижения эффективности лечения и развития нежелательных явлений на фоне взаимодействия даролутамида с принимаемой пациентом терапией по поводу коморбидных заболеваний», – также отмечается в резолюции по итогам Совета экспертов, опубликованной в журнале «Онкоурология» [12].

Таким образом, регистрация Нубеки® дает онкоурологам дополнительные возможности лечения, позволяет применять персонализированный подход к назначению терапии, сохраняя качество жизни конкретного пациента. Кроме того, вывод препарата в обращение подтолкнет конкуренцию между производителями ИАР второго поколения, что будет способствовать снижению стоимости терапии.

1. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020.

2. Алексеев Б.Я. Новый стандарт лечения больных неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Онкоурология 2018;14(3):68–77. DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-3-68-77.

3. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Козлова П.С. и др. Современные возможности терапии больных неметастатическим кастрационно-рефрактерным раком предстательной железы. Онкоурология 2020;16(3):190–7.DOI: 10.17650/1726-9776-2020-16-3-190-197.

4. Hussain M., Fizazi K., Saad F. et al. Enzalutamide in men with nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med 2018;378(26):2465–74. DOI: 10.1056/NEJMoa1800536.

5. Smith M.R. Et al. Apalutamide treatment and Metastasis-free Survival in prostate cancer. N Engl J Med 2018. – T. 378. – №15. – C. 1408-1418.

6. Fizazi K. et al. Darolutamide in nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer //New England Journal of Medicine. – 2019. – Т. 380. – №13. – С. 1235-1246.

7. Saad, F., Bögemann, M., Suzuki, K. et al. Treatment of nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: focus on second-generation androgen receptor inhibitors. Prostate Cancer Prostatic Dis 24, 323–334 (2021). https://doi.org/10.1038/s41391-020-00310-3

8. Wenzel, M., Nocera, L., Collà Ruvolo, C. et al. Overall survival and adverse events after treatment with darolutamide vs. apalutamide vs. enzalutamide for high-risk non-metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. Prostate Cancer Prostatic Dis (2021). https://doi.org/10.1038/s41391-021-00395-4

9. Halabi S, Jiang S, Terasawa E et al. Indirect comparison of darolutamide versus apalutamide and enzalutamide for nonmetastatic castration-resistant prostate cancer. Journal of Urology 2021; 206 (2): 1-9. https://doi.org/10.1097/JU.0000000000001767

10. Zurth C., Sandmann S., Trummel D., Seidel D. et al. Higher blood-brain barrier penetration of [14C]apalutamide and [14C]enzalutamide compared to [14C] darolutamide in rats using whole-body autoradiography. Presented at the ASCO Genitourinary Cancers Symposium, San Francisco, February 14–16, 2019. Abstract.

11. Shore N., Zurth C., Fricke R. et al.Evaluation of clinically relevant drug-drug interactions and population pharmacokinetics of darolutamide in patients with nonmetastatic castration- resistant prostate cancer: results of pre- specified and post hoc analyses of the phase III ARAMIS trial. Target Oncol 2019;14(5):527–39. DOI: 10.1007/ s11523-019-00674-0.

12. Резолюция по итогам Совета экспертов на тему «Современные подходы к лекарственной терапии пациентов c нмКРРПЖ». Онкоурология 2020;16(4):02200–030.

COR-NUB-RU-0001-1