Pfizer приостановила испытания экспериментальной генной терапии после внезапной смерти маленького пациента

Производитель лекарств с центральным офисом в Нью-Йорке сообщил о внезапной смерти мальчика в письме, распространённом некоммерческой правозащитной группой Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD).

Ребёнок, имя и возраст которого компания не назвала, получил исследуемую рекомбинантную генную терапию адено-ассоциированным вирусом под названием fordadistrogene movaparvovec (фордадистроген мовапарвовек) в рамках исследования 2 фазы DAYLIGHT компании Pfizer для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) в начале 2023 года, говорится в сообщении компании.

По данным Pfizer, дети в возрасте от двух до четырёх лет принимали участие в исследовании DAYLIGHT, которое уже завершилось.

Кроме того, в 2023 году было завершено начальное дозирование в плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании фазы 3 по оценке терапии МДД под названием CIFFREO, сообщила компания.

В исследовании использовался комбинированный подход для изучения того, может ли fordadistrogene movaparvovec замедлить прогрессирование МДД у мальчиков в возрасте от четырёх до неполных восьми лет, по сравнению с плацебо.

Однако в связи со смертью мальчика компания Pfizer приостановила приём доз, связанных с комбинированным методом в исследовании CIFFREO, на время расследования этого случая.

Производитель добавил, что работает с регулирующими органами и независимым внешним комитетом по мониторингу данных, чтобы узнать больше о возможной причине смерти мальчика.

Безопасность и благополучие пациентов — «главный приоритет»

«От имени всех сотрудников компании Pfizer мы выражаем соболезнования его семье, друзьям и близким», — говорится в письме компании.

«Безопасность и благополучие пациентов, участвующих в наших клинических испытаниях, остаются нашим главным приоритетом, и мы намерены как можно скорее поделиться дополнительной информацией с медицинским сообществом и пациентами. Мы также знаем, что многие пациенты надеются на потенциальную пользу fordadistrogene movaparvovec для лечения МДД, и мы будем продолжать собирать данные о наших испытаниях, чтобы оценить его способность бороться с этим заболеванием».

В то время как Pfizer приостановила дозирование в исследовании CIFFREO, другие испытания продолжаются в соответствии с графиком, заявила компания.

«Помимо CIFFREO, приостановка дозирования не распространяется на другие текущие испытания в рамках программы fordadistrogene movaparvovec, поскольку дозирование в этих исследованиях уже завершено», — говорится в письме фармацевтического гиганта.

Мышечная дистрофия Дюшенна — одна из самых тяжёлых форм генетической мышечной дистрофии, по данным Национального института здоровья США (NIH).

По данным Ассоциации мышечной дистрофии, заболевание характеризуется прогрессирующей дегенерацией и слабостью мышц, вызванными изменениями в белке дистрофине, который помогает сохранять мышечные клетки неповреждёнными.

Симптомы мышечной дистрофии Дюшенна

Симптомы МДД обычно проявляются в возрасте двух-трёх лет, включая трудности с прыжками, бегом и ходьбой, а также увеличение икр, ковыляющую походку и искривление позвоночника внутрь, объяснили в ассоциации.

По мере прогрессирования заболевания, МДД может поражать сердце и дыхательные мышцы, что приводит к нарушению функции лёгких и в итоге может вызвать острую дыхательную недостаточность.

Заболевание в первую очередь поражает мальчиков, по оценкам ассоциации, в мире оно встречается у одного из каждых 3500 рождённых мальчиков, но в редких случаях может поражать и девочек.

Это не первый случай смерти после приёма препарата генной терапии компании Pfizer.

В 2021 году компания сообщила о смерти молодого мужчины в неамбулаторной когорте в рамках фазы 1b испытаний генной терапии МДД с мини-дистрофином и выразила соболезнования его семье, друзьям и «тем, кто был рядом с ним».

В результате этой смерти Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обязало компанию провести исследование нового препарата (IND) на клиническую паузу, которая была снята в апреле 2022 года.

Новость о смерти мальчика появилась после того, как Микаэль Долстен, генеральный директор и президент по исследованиям и разработкам компании Pfizer, рассказал о fordadistrogene movaparvovec во время октябрьского отчёта о прибылях компании за третий квартал 2023 года, назвав его «главной темой».

«Я думаю, что наша генная терапия МДД показала очень последовательный эффект по биомаркерам и функциональным конечным точкам», — сказал тогда Долстен.

Он добавил, что функциональные данные, о которых компания сообщала до этого, давали «обнадёживающие результаты как у младших, так и у старших мальчиков».