Опьянение изнутри

С XIX в. медицине известны случаи, когда человек пьянеет без вина, причём у многих опьянение на ровном месте случается после того, как они съели много углеводов. Точнее говоря, такие люди были всегда, но с позапрошлого века врачи стали присматриваться к ним внимательнее. Поначалу никто не верил, что можно пьянеть, ничего не употребляя, но потом экспериментальные исследования показали, что да, можно. Эксперименты были основаны на упомянутом наблюдении, что опьянение часто наступает после сладкого. Соответственно, в строгих лабораторных условиях человек получал порцию глюкозы, а потом у него в выдыхаемом воздухе и в крови измеряли уровень алкоголя – который действительно повышался.

Возникло подозрение, что виной тут некие микроорганизмы. Самые известные микроорганизмы, сбраживающие углеводы в спирт – дрожжевые грибы. Было естественно предположить, что в аутоопьянении тоже виноваты какие-то грибы, поселившиеся в пищеварительной системе. Довольно долго людей с синдромом аутоопьянения (или с аутопивоваренным синдромом – autobrewery syndrome, ABS) лечили противогрибковыми антибиотиками, дополняя их низкоуглеводной диетой. Однако лечение было успешным не полностью; рецидивы аутоопьянения случались, несмотря на противогрибковые препараты.

В 2019 г. мы писали о статье в Cell Metabolism, в которой говорилось, что внутренний алкоголь могут давать не грибы, а бактерии Klebsiella pneumoniae. В той статье с «бактериальным» алкоголем увязывали некоторые случаи жировой болезни печени (жирового гепатоза): у K. pneumoniae есть штаммы, которые производят настолько много этанола, что это сказывается на печени. Пересаженные мышам, «высокоалкогольные» штаммы провоцировали у животных симптомы жировой болезни печени; если потом мышам давали антибиотики, болезнь исчезала.

Авторов статьи, опубликованной на днях в Nature Microbiology, интересовали уже не отдельные случаи жирового гепатоза, а сам синдром аутоопьянения. В исследовании участвовали двадцать два пациента с этим синдромом, а также те, кто жил с ними в одном доме, будь то члены семьи или просто соседи по квадратным метрам. Учитывая редкость синдрома, двадцать два человека были довольно приличной выборкой; сожители же были нужны для того, чтобы учесть возможное влияние других, не-микрофлорных факторов, обусловленных общей жилплощадью. Микрофлора людей с синдромом аутоопьянения в лабораторных условиях производила сравнительно много этанола; микрофлора соседей – очень и очень мало (то есть у людей без синдрома аутоопьянения алкоголь в кишечнике появляется, но в ничтожных количествах, и эти количества мгновенно расщепляются).

Как и ожидалось, в «алкогольной» микрофлоре было намного больше штаммов бактерий клебсиелл – но также там было особенно много кишечной палочки Escherichia coli, которая тоже способна давать этанол. Большое количество кишечной палочки было свойственно тем, у кого синдром оставался активен, нежели у тех, у кого он был, но по тем или иным причинам затих. Различий в дрожжах или каких-то других грибках между людьми с синдромом аутоопьянения и без него обнаружить не удалось. Правда, некоторые участники исследования прежде принимали антигрибковые препараты, так что полностью отвергнуть причастность грибов к синдрому пока нельзя. У тех, у кого синдром перестал давать о себе знать, в кишечных тканях активнее работали гены, которые стимулируют бактериальное разрушение этанола. Возможно, это следовало бы использовать для более эффективной терапии: не заливать антибиотиками всю микрофлору, а подталкивать бактерий к тому, чтобы они быстрее перерабатывали произведённый здесь же этанол.

При этом всё равно остаётся вопрос, с чего всё начинается. Клебсиеллы и кишечная палочка – универсальные бактерии микрофлоры, но у некоторых людей вдруг почему-то начинает расти доля тех клебсиелл и палочек, которые производят много этанола. Отчасти это можно объяснить какими-то воспалительными процессами, влияющими на микрофлору, но не у всех пациентов с синдромом аутоопьянения ему предшествует кишечное воспаление. Синдром, как было сказано, довольно редкий, однако, как опять же было сказано, он способен довести человека до серьёзных проблем с печенью, так что его причины хорошо бы выяснить во всех деталях.