Descubren estrategia potencial contra el mieloma múltiple

Aunque el primer caso conocido de mieloma múltiple (MM) se documentó en 1844 y lacapacidad de tratar esta forma de cáncer de sangre continúa evolucionando a medida quecrece nuestra comprensión de los fundamentos celulares. Un equipo de investigación delHospital Houston Methodist, ha arrojado nueva luz sobre las interacciones entre lascélulas del MM y los adipocitos (células de grasa), creando un posible nuevo enfoquepara desarrollar terapias contra este tipo de cáncer.Como el segundo cáncer hematológico más prevalente en los Estados Unidos, el mielomamúltiple representa más del 10 por ciento de todos los cánceres de sangre. Si bien lasterapias actuales, como bortezomib y carfilzomib, tienen un éxito modesto, los pacientesexperimentan una alta tasa de recaída, resistencia terapéutica o enfermedad refractariadespués del tratamiento.A nivel celular, el mieloma múltiple es causado por la expansión de células plasmáticasproductoras de anticuerpos dentro de la médula ósea. Los abundantes adipocitos dentrode la médula ósea contribuyen al desarrollo y la patogénesis del mieloma múltiple alparticipar en su crecimiento, mediar la génesis de los tumores inducida por la obesidad,reclutar células tumorales a áreas de los huesos específicas donde puede, incluso, influiren la diferenciación y actividad de osteoclastos y osteoblastos. Curiosamente, losadipocitos de la médula ósea también contribuyen a la resistencia terapéutica del mielomamúltiple a través de la inhibición de la apoptosis de células tumorales inducida por laquimioterapia.En un esfuerzo por comprender mejor cómo el microambiente de la médula ósea rico enadipocitos induce la resistencia a los medicamentos contra el mieloma múltiple, Jing Yang,PhD, profesora asociada de oncología del Hospital Houston Methodist, y su equipoexploraron la comunicación intracelular entre la maquinaria celular clave entre las célulastumorales del mieloma múltiple y los adipocitos, utilizando muestras de pacientes con laenfermedad.Las células del mieloma múltiple pueden programar a los adipocitos parasecretar adipocinas o citoquinas que funcionan contra los tratamientos al crear unmicroambiente en la médula ósea que es más favorable para el crecimiento y lasupervivencia de los tumores. Además de las adipocinas, los adipocitos también secretanexosomas que desempeñan un papel en la comunicación celular tumoral-estroma, asícomo en la resistencia a los medicamentos tumorales inducida por el estroma. Yang y suequipo probaron la hipótesis de que las células del mieloma múltiple modulan elenriquecimiento de LncRNA en los exosomas de los adipocitos que, cuando seinternalizan en MM, inhiben la apoptosis (muerte programada de células) inducida por laquimioterapia. Yang evaluó los efectos de la terapia combinada de bortezomib contazemetostat, un medicamento aprobado por la Administración de Alimentos yMedicamentos para el tratamiento del linfoma folicular sobre el crecimiento tumoral."En elmieloma múltiple, los estudios preclínicos muestran que el tazemetostat tiene unaactividad tumoricida con un efecto terapéutico adicional sobre la enfermedad óseaasociada al mieloma múltiple a través de la regulación de la diferenciación y actividad delos osteoblastos", explicó el especialista del Hospital Houston Methodist."Confirmamosque la combinación de bortezomib con tazemetostat reduce significativamente los nivelesexosomales de LncRNA en los adipocitos de la médula. Por lo tanto, nuestros resultadospueden proporcionar una visión adicional para mejorar la eficacia clínica de tazemetostatdentro del microambiente tumoral". Los importantes hallazgos en este estudio mejorannuestra comprensión de la patobiología del mieloma múltiple y señalan al ciclo entre lascélulas de esta enfermedad y los adipocitos, como un objetivo potencial para diseñarnuevos agentes terapéuticos anti-MM.Mayor información búscanos en:Servicios de Atención Médica Global de Houston Methodist | Houston Methodistfacebook.com/houstonmethodisttwitter.com/MethodistHospDAG