Los científicos del Hospital Houston Methodist revirtieron la infertilidad en ratones estériles alreducir el colesterol circulante alto mediante una proteína bacteriana, mostrando evidenciaadicional que vincula el colesterol alto con la infertilidad femenina. Este es un desarrolloprometedor, ya que una de cada cinco mujeres en edad fértil en los Estados Unidos no puedequedar embarazada después de intentarlo durante un año."Estamos trabajando con una proteína, llamada factor de opacidad sérica, con característicasúnicas", explicó la Dra. Corina Rosales profesor asistente de investigación de biología molecular enmedicina del Instituto de Investigación del Hospital Houston Methodist y autora principal delestudio. "En nuestros experimentos, el factor de opacidad sérica redujo los niveles de colesterol enmás del 40% en tres horas. Por lo tanto, esta proteína es bastante potente".Si bien la función principal de esta proteína es aumentar la colonización bacteriana, también alterala estructura de las lipoproteínas de alta densidad que transportan colesterol, o HDL, lo que facilitaque el hígado elimine el exceso de colesterol que impide la concepción. Los investigadorestambién anotaron que la acción dramática del factor de opacidad sérica sobre el HDL podríaaprovecharse como una alternativa potencial a las estatinas, que son el estándar de oro actualpara reducir el colesterol en personas con aterosclerosis.El HDL, conocido como el "colesterol bueno", transporta el exceso de colesterol de diferentestejidos al hígado para su descomposición, lo que reduce los niveles de colesterol total. Sinembargo, si hay disfunción de HDL, el metabolismo de los lípidos se altera, lo que podría serperjudicial, aumentando a su contraparte LDL o lipoproteína de baja densidad. A menudo llamado"colesterol malo", el LDL transporta el colesterol desde el hígado a otros tejidos, con altos nivelesque causan acumulación y enfermedades."Tanto las HDL como las LDL contienen una mezcla de colesterol libre y esterificado, y se sabe queel colesterol libre es tóxico para muchos tejidos", comenta el Dr. Henry J. Pownall, profesor debioquímica en medicina del Instituto de Investigación del Hospital Houston Methodist y autortambién del estudio. "Por lo tanto, cualquier disfunción en el HDL también podría ser un factor deriesgo para varias enfermedades".Para estudiar la disfunción del HDL, los investigadores trabajaron con modelos preclínicos de ratónque tenían niveles anormalmente altos de colesterol HDL circulando en su torrente sanguíneo. Sibien esto los hizo ideales para estudiar la aterosclerosis, Rosales observó que estos ratonestambién eran completamente estériles."El colesterol es la columna vertebral de todas las hormonas esteroides, y se necesita unaorquesta de hormonas para tener un animal fértil", explica la Dra. Rosales. "Sabemos que losovarios están salpicados de receptores para HDL, por lo que resulta lógico que el metabolismo deHDL tenía que desempeñar un papel muy importante en la fertilidad ".Como se predijo, cuando los investigadores alimentaron a los ratones estériles con unmedicamento hipolipemiante, los niveles de colesterol LDL y HDL se redujeron, y los animalesfueron rescatados temporalmente de la infertilidad. Motivados por estos resultados, recurrieron alfactor de opacidad sérica de la proteína bacteriana, conocido por ser altamente selectivo para HDL."El factor de opacidad sérica se conoce principalmente en el contexto de infecciones bacterianaspor estreptococos, donde sirve como factor de virulencia. Pero también se descubrió que estaproteína solo reacciona al HDL y no al LDL u otras lipoproteínas", enfatizó la Dra. Rosales."Planteamos la hipótesis de que tal vez la administración de factor de opacidad sérica a estosratones también podría ayudar a restaurar su fertilidad".Para su siguiente conjunto de experimentos, el equipo diseñó un virus adenoasociado paraadministrar el gen del factor de opacidad sérica a los ratones que carecían de receptores HDL quetenían colesterol alto en la sangre. Cuando se expresó el gen y se produjo la proteína bacteriana,el colesterol HDL de los animales disminuyó significativamente y se restauró su fertilidad.Con base en estos prometedores resultados preclínicos, los investigadores planean realizar unestudio clínico para investigar los niveles de lípidos en mujeres sometidas a tratamientos para lainfertilidad idiopática, donde las causas subyacentes no se conocen completamente. Si estospacientes tienen niveles altos de HDL, entonces los investigadores sugieren que el factor deopacidad sérica puede ser una línea de tratamiento futuro."Incluso si tuviéramos que ayudar al 1% de las mujeres que luchan por concebir, les cambiaría lavida, y creo que ahí es donde podemos tener el mayor impacto con nuestra investigación", afirmala especialista del Houston Methodist.Los resultados se publican en el Journal of Lipid Research de la Sociedad Americana deBioquímica y Biología Molecular.Mayor información búscanos en:Servicios de Atención Médica Global de Houston Methodist | Houston Methodistfacebook.com/houstonmethodisttwitter.com/MethodistHospDAG
