Новые возможности открыты в преодолении устойчивости опухолей к терапии

Многие годы онкологические заболевания остаются одной из самых острых проблем для здравоохранения.

Наблюдаемый ежегодный рост числа диагнозов «Рак» по всему миру призывает ученых к исследованиям и разработкам новых и усовершенствованию ныне существующих методов лечения.

Устойчивость опухолей к традиционной противоопухолевой терапии во многом определяется уходом злокачественных клеток из-под иммунологического контроля. Поэтому, наиболее перспективным направлением повышения эффективности терапии считается активация гибели опухолевых клеток по иммуногенному пути. «Привлечение внимания» иммунной системы к опухолевому очагу происходит в результате выброса из погибающих клеток молекул опасности (DAMPs). Эти сигналы способствуют мобилизации и созреванию антиген-презентирующих клеток (дендритных клеток) и последующей активации специфического ответа. Иммунитет вступает в борьбу с выжившими злокачественными клетками, что позволяет достигнуть долговременной ремиссии или даже полного выздоровления пациента.

Сотрудниками Института биологии и биомедицины ННГУ им. Н.И. Лобачевского и Гентского университета (Бельгия) под руководством проф. Дмитрия Крысько проводятся исследования возможности активации иммуногенной клеточной смерти при проведении фотодинамической противоопухолевой терапии (ФДТ). ФДТ входит в список минимально инвазивных и низкотоксичных методов лечения нескольких видов рака, при проведении которой в организм вводятся специфические агенты (фотосенсибилизаторы), накапливающиеся в опухоли и образующие токсичные соединения под действием облучения видимым светом, тем самым вызывая её гибель.

В недавно опубликованной статье «Novel porphyrazine-based photodynamic anti-cancer therapy induces immunogenic cell death» (рус. – Новая фотодинамическая противораковая терапия на основе порфиразинов вызывает иммуногенную гибель клеток) в высокорейтинговом международном журнале Scientific Reports (Nature Research group, импакт-фактор журнала 4.576; занимает 7 место в топе мировых журналов, превышающих 350 000 цитирований по данным Journal Citation Reports) учёными экспериментально протестированы новые варианты фотосенсибилизаторов на эффективность гибели клеток фибросаркомы при фотодинамическом воздействии (полнотекстовый вариант статьи по ссылке).

Новые варианты фотосенсибилизаторов из группы порфиразинов были синтезированы сотрудниками Института металлоорганической химии им. Г.А. Разуваева Российской академии наук (к.х.н. Клапшина Л.Г., к.х.н. Лермонтова С.А.).

«В статье описаны химико-физические свойства фотодинамических агентов, их скорость накопления и особенности локализации в опухолевых клетках, а также описаны основные пути клеточной гибели при проведении фотодинамического воздействия с применением данных фотосенсибилизаторов», – говорит один из авторов исследования, директор Института биологии и биомедицины ННГУ профессор Мария Ведунова.

Кроме того, показано, что при ФДТ на основе исследуемых соединений происходит выброс DAMPs, которые способствуют привлечению и созреванию дендритных клеток. В исследованиях на животных показано, что инъекция мышам опухолевых клеток, подвергнутых ФДТ, в качестве вакцины способствует развитию стойкого адаптивного иммунного ответа, благодаря которому у таких животных существенно замедлялся рост экспериментальной опухоли.

Выявленные способности новых соединений активно задействовать иммунную систему в борьбе с опухолевыми клетками открывают новые возможности в преодолении устойчивости опухолей к терапии, а, следовательно, способствуют повышению эффективности лечения и качества жизни пациентов.